约翰霍普金斯金梅尔癌症中心及其彭博金梅尔癌症免疫治疗研究所的研究人员进行的一项研究表明，在接受癌症免疫治疗时出现不良事件的患者中，不同的免疫“特征”可能有助于肿瘤学家识别有风险的患者，并及早治疗，以防止严重的副作用。

这项研究发表在10月15日的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上，是迄今为止规模最大的一项针对多种癌症患者免疫特征的研究。它包括111名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的不同样本，免疫检查点抑制剂是一种重新激活人体天然抗癌免疫的物质。正如预期的那样，约40%的患者出现了免疫相关的不良事件。然而，出现这些副作用的患者更有可能接受了免疫检查点抑制剂的联合治疗，并且有自身免疫性疾病史。研究人员还在后来出现不良事件的患者身上发现了一种独特的免疫“特征”。

“被称为t细胞辅助2 （Th2）和t细胞辅助17 （Th17）的白细胞以及它们各自的细胞因子的增加，早于免疫相关不良事件的发展，是治疗免疫相关不良事件的潜在目标，”该研究的资深作者、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授Mark Yarchoan医学博士说。该研究的共同资深作者是医学博士Won Jin Ho，他是john Hopkins Kimmel癌症中心的细胞计数设备主任和融合研究所副主任。

免疫疗法改善了许多癌症患者的预后。然而，接受免疫检查点抑制剂治疗的一小部分患者出现了毁灭性的不良反应，可能导致持久残疾甚至死亡。对于已经用尽其他治疗方案的晚期癌症患者，免疫疗法通常值得冒险，Yarchoan说。

他说：“当这些药物用于可治愈的早期癌症患者时，计算变得更加困难。”“我们越来越多地遇到这样的情况：患者治愈了癌症，但却因治疗而导致终生毁灭性的并发症。”

肿瘤学家使用治疗关节炎或其他自身免疫性疾病的药物来治疗这些不良反应。然而，Yarchoan指出，科学家们并不知道导致这些不良事件的确切机制，也不知道如何最好地治疗它们。一些研究调查了皮肤癌患者的这些不良影响；然而，他们没有包括许多黑人患者，他们不太可能患皮肤癌。Yarchoan和他的同事们想看看他们是否能从约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的更具代表性的患者样本中了解到更多。

他们发现Th2和Th17的增加是即将发生的不良事件的早期预警信号。他们还观察到，由免疫细胞释放的抗炎蛋白白细胞介素6 （IL-6）水平的上升是患者发生免疫相关不良事件的最强预测因子。较高水平的IL-6也与较差的癌症治疗结果有关。

“IL-6似乎是二合一的，”Ho说。“它可能在癌症进展和促进免疫不良事件中发挥双重作用。我们的数据强烈支持使用IL-6抑制剂来治疗和预防免疫不良事件。”

Aliyah Pabani，医学博士，公共卫生硕士，肿瘤学助理教授和约翰霍普金斯Kimmel癌症中心免疫相关毒性小组的联合主任，已经启动了一项临床试验，以确定以前由于免疫不良事件而不得不停止免疫检查点抑制剂的患者，如果他们同时服用IL-6抑制剂来预防此类事件，是否可以安全地重新开始。

帕巴尼说：“这是Kimmel癌症中心团队从实验室到临床方法的一个很好的例子。”“我们没有浪费时间，因为我们正在努力将团队的发现转化为改进的治疗方法，以帮助我们的患者。”

Yarchoan， Ho和他们的同事还将继续他们的研究，招募500名患者来验证他们所学到的知识，并获得与特定类型的免疫相关不良事件相关的免疫特征的更详细信息。例如，他们想知道导致关节炎的细胞因子是否与导致肝脏炎症的细胞因子相同。

该研究的共同作者是Chester Kao， Soren Charmsaz, Stephanie Alden, Madelena Brancati, Howard Li, Aanika Balaji, Kabeer Munjal, Kathryn Howe, Sarah Mitchell, James Leatherman, Ervin Griffin, Mari Nakazawa, Hua-Ling Tsai, Ludmila Danilova, Chris Thoburn, Jennifer Gizzi, Nicole Gross, Alexei Hernandez, Erin Coyne, Sarah Shin, Jayalaxmi Suresh Babu, George Apostol, Jennifer Durham, Brian Christmas, Maximilian Konig, Evan Lipson, Jarushka Naidoo, Laura Cappelli, Aliyah Pabani, Yasser Ged，约翰霍普金斯大学的Marina Baretti， Julie Brahmer, Jean Hoffman-Censits, Tanguy Seiwert， Elizabeth Jaffee和Won Jin Ho。来自爱尔兰都柏林博蒙特医院和RCSI大学健康科学、F. Hoffman-La Roche有限公司和Genentech公司的研究人员也做出了贡献。

这项研究得到了约翰霍普金斯大学Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所、美国国家癌症研究所、美国国家卫生研究院、美国游泳横渡美国研究所、美国国家关节炎和肌肉骨骼疾病研究所以及免疫治疗卓越研究中心（imCORE）网络基因泰克的支持。